Había una vez un pequeño perrito de color rojo. Creyendo que era el más chiquito de la camada, Emily Elizabeth lo escogió entre todos los demás. Lo llamó Clifford y comenzó a quererlo mucho, él empezó a crecer y a crecer hasta tener la altura de un edificio de dos plantas. En ella, los niños siguen las aventuras de Clifford, su dueña Emily Elizabeth y un grupo de amigos que viven en la Isla Birdwell. En las diferentes historias, todos ellos se enfrentan a valiosas lecciones relacionadas con el hecho de formar parte de una comunidad, el respeto por los demás y el trabajo en equipo.